Команда исследователей провела работу, посвященную влиянию микросреды тканей, таких как уровень pH, содержание кислорода и солей, на поведение иммунных клеток. Ранее изучение фокусировалось в основном на химических сигналах, таких как цитокины. В ходе новых экспериментов было установлено, что даже небольшое понижение pH может значительно изменить активность иммунного ответа.
Эксперименты на клетках человека и мышей показали, что снижение pH с 7,4 до 6,5 приводит к потере способности иммунных клеток активировать гены, отвечающие за воспаление. Важным регулятором этого процесса оказался белок BRD4, который в кислой среде теряет способность формировать кластеры, необходимые для активации иммунных программ.
Ученые также обнаружили, что в клетках дрожжей существует белок, способный определять уровень кислотности, что наводит на мысль о наличии аналогичного механизма у человека. Это открытие может объяснить снижение эффективности иммунных клеток в кислых условиях опухолей и хронического воспаления.
Ученые надеются использовать полученные данные для создания CAR-T-клеток, устойчивых к кислой микросреде, и планируют исследовать способы стабилизации работы BRD4 для управления иммунным ответом.