Группа ученых из Университета Линчепинга в Швеции обнаружила, что деформируемость ядра раковой клетки является критически важным фактором, влияющим на результаты терапии, направленной на повреждение ДНК. В ходе исследования внимание было сосредоточено на ингибиторах PARP — современных препаратах для лечения опухолей с нарушениями в системе репарации ДНК, например, при мутациях гена BRCA1. Эти препараты блокируют последний путь восстановления генетического материала раковых клеток, однако многие опухоли со временем становятся устойчивыми к такой терапии.
Ученые предположили, что не только биохимические, но и физические свойства клетки могут влиять на этот процесс. Созданная модель показала, что повышенная податливость ядерной оболочки улучшает подвижность внутри ядра, что нарушает восстановление двуцепочечных разрывов ДНК. Эксперименты продемонстрировали, что увеличение гибкости ядерной мембраны усиливает цитотоксический эффект ингибиторов PARP. Также было установлено, что сочетание ингибиторов PARP с паклитакселом снижает эффективность лечения, так как жесткое ядро защищает ДНК от повреждений.
Исследование открывает новые возможности для повышения эффективности противораковой терапии, suggesting the use of agents that enhance nuclear flexibility.