Запуск полового созревания начинается в гипоталамусе, где нейроны выделяют гормон, активирующий гипофиз, который в свою очередь запускает созревание яичников или семенников. Испанские ученые из Национального центра изучения рака (CNIO) выявили два ранее незаслуженно забытых элемента в этом механизме: микроглию и белок RANK, отвечающий за костное ремоделирование. Исследование показало, что микроглия влияет на нейроны, вырабатывающие гонадотропин-рилизинг-гормон (GnRH), через белок RANK. Подавление этого белка у мышей нарушало репродуктивную функцию, а отсутствие RANK в предпубертатном возрасте приводило к гипогонадизму и бесплодию. Анализ образцов пациентов с врожденным гипогонадотропным гипогонадизмом показал мутации в гене, кодирующем RANK. Ученые предполагают, что это открытие может стать основой для разработки новых методов лечения эндокринных нарушений и диагностики. Также такая регуляция может быть актуальна в других системах организма. Результаты опубликованы в журнале Science.
Вопрос-ответ
Какой новый механизм регуляции полового созревания обнаружили испанские учёные?
Учёные выявили роль микроглии и белка RANK в регуляции гипоталамо-гипофизарной оси. Микроглия влияет на нейроны, продуцирующие гонадотропин-рилизинг-гормон (GnRH), через сигнальный путь с участием белка RANK, который отвечает за костное ремоделирование. Подавление RANK нарушает репродуктивную функцию, а отсутствие RANK в предпубертатном возрасте приводит к гипогонадизму и бесплодию.
Какой метод подтверждает связь между RANK и репродуктивной функцией?
Эксперименты на мышах показывают, что подавление белка RANK или его отсутствие связано с изменением секреции GnRH и последующими нарушениями в функциях гипофиза и яичников/яичек. Анализ образцов пациентов с врождённым гипогонадотропным гипогонадизмом выявил мутации в гене, кодирующем RANK, что подтверждает клиническую значимость данной связи.
Какие потенциальные клинические применения это открытие может иметь?
Открытие может служить основой для разработки новых методов лечения эндокринных нарушений, связанных с гипогонадизмом и бесплодием, а также для разработки диагностических маркеров. Регуляция пути RANK-микроглия—GnRH может оказаться релевантной и в других системах организма.
Что именно осталось проверить в будущих исследованиях?
Необходимо детально разобрать механизм взаимодействия микроглии и GnRH-нейронов через RANK, определить, в каких контекстах этот путь может быть применим к другим системам, а также определить безопасность и эффективность целевой терапии на животных и людях при различных формах гипогонадизма.