Исследователи из Гейдельбергского университета в Германии, совместно с коллегами из Шаньдунского университета в Китае, выявили важный молекулярный механизм, способствующий прогрессированию болезни Альцгеймера. Результаты, опубликованные в журнале Molecular Psychiatry, открывают новые возможности для разработки терапии данного нейродегенеративного заболевания.
Основой для этого открытия стало понимание вредного воздействия двух компонентов: NMDA-рецепторов и ионного канала TRPM4. Под нормальными условиями NMDA-рецепторы поддерживают здоровье нейронов. Однако при взаимодействии с TRPM4 вне синапсов формируется «комплекс смерти», который нарушает жизнедеятельность нервных клеток.
Ученые применили экспериментальный ингибитор FP802 для блокировки взаимодействия TRPM4 и NMDA-рецепторов, что замедлило прогрессирование болезни у мышей с Альцгеймером. В обработанных животных было отмечено значительное снижение клеточных повреждений и уровня бета-амилоида в мозге. Новый подход фокусируется не на удалении амилоидных бляшек, а на прерывании порочного круга гибели нервных клеток. В сотрудничестве с компанией FundaMental Pharma идет работа по дальнейшей доработке FP802 для потенциального использования в терапии нейродегенеративных заболеваний.
Вопрос-ответ
Какой основной механизм прогрессирования болезни Альцгеймера раскрыт в статье?
Авторы обнаружили, что взаимодействие NMDA-рецепторов с ионным каналом TRPM4 вне синапсов образует «комплекс смерти», который нарушает жизнедеятельность нейронов и способствует прогрессированию болезни. Блокировка этого взаимодействия может замедлять развитие нейродегенеративного процесса.
Какой подход предлагался для замедления прогрессирования болезни в эксперименте?
Использовали экспериментаторский ингибитор FP802, который блокирует взаимодействие TRPM4 и NMDA-рецепторов. Это привело к снижению клеточных повреждений и уменьшению уровня бета-амилоида в мозге у мышей с моделируемым Альцгеймером, не прибегая к удалению амилоидных бляшек, а прерывая цикл гибели нейронов.
Какие результаты были получены на модели мышей после применения FP802?
У treated mice отмечено значительное снижение нейрональных повреждений и снижение уровня бета-амилоида в мозге, что указывает на замедление патологии и потенциал для разработки новой терапевтической стратегии.
Какой путь дальнейшего развития исследования и возможной терапии предлагают авторы?
Работа ведется в сотрудничестве с FundaMental Pharma по доработке FP802 для потенциальной клинической адаптации в терапии нейродегенеративных заболеваний, с упором на прерывание «порочного круга» гибели нейронов, а не на удаление амилоидных бляшек.